同样的名称,不同厂家生产的安宫?;仆?,单价竟相差40倍。同样标注使用“?;啤?,而不同厂家产品中胆红素测定竟相差52倍。这其中究竟有什么玄机?来自市场的调查显示:?;票曜嫉娜笔?,致使市场上?;撇妨驾黄搿?/p>
“现在市场上不同厂家生产的含?;瞥煞值耐黄分?,价格差距很大。同样的安宫?;仆瑁?g/丸),北京同仁堂卖到230元,而东北的一些厂家才买8.8元??墒嵌哉庑┎肥欠袷褂门;?,我们却缺乏法定的判断依据?!币晃换阒捶ㄈ嗽闭庋嫠呒钦?,由于?;票曜嫉娜笔?,基层药检机构无法对含?;撇方杏行С煞旨觳?。
据了解,正是由于检测标准的缺失,部分含?;瞥煞值闹谐梢┥笠滴档蜕杀?,悄悄将处方中的“?;啤庇谩叭斯づ;啤苯刑娲?,导致目前市场上很多含?;瞥煞值钠分钟懔煸?,给公众用药安全带来极大的安全隐患。
标准或缺失或不一
由于?;凭哂星逍?、豁痰、开窍、凉肝、息风、清热、解毒等功效,传统中医多用于治疗热病神昏、中风痰迷、惊厥抽搐、癫痫发狂等危急重病。然而,长期以来,国内天然?;谱试慈找嫦∪?,难以满足临床用药的需求,以至于出现“千金易得,?;颇亚蟆钡木置?。同时?;频南∪?,也导致了天然?;萍鄹竦募本缟仙?。为满足临床需求,自1972年起,国家有关部门相继批准了人工?;?、培植?;?、体外培育?;频?个?;拼闷?。
三个?;拼闷?,哪一个更接近天然?;频墓π??为解决中成药生产和使用过程中天然?;朴肱;拼闷坊煊玫奈侍?,2004年,国家食品药品监管局在《关于?;萍捌浯闷肥褂梦侍獾耐ㄖ罚ㄒ的诩虺?1号文)规定:对于国家药品标准处方中含?;频牧俅布敝夭≈⒂靡┢分趾凸乙┢芳喽焦芾聿棵排嫉暮;频男乱?,可以将处方中的?;埔耘嘀才;?、体外培育?;铺娲;频攘客读鲜褂?,不得以人工?;铺娲?。为此,国家食品药品监管局还以文件附件的形式,指定了42种国家药品标准处方中含?;频牧俅布敝夭≈⒂靡┢分?。
但是,由于相关配套法规迟迟难以出台,致使21号文的相关要求并没有完全执行到位?!捌渲?,最主要的原因在于?;票曜嫉娜笔??!比毙ず煺庋衔?。据她介绍,在21号文所列42个品种共43个法定质量标准中,对?;乒π猿煞值ê焖氐暮坎舛ㄈ匆桓鲆裁挥?;对天然?;萍叭龃闷分芯械牡ㄋ岢煞忠蠛坎舛ǖ?,只有一个品种(灵宝护心丹);对胆酸(或去氧胆酸)要求进行薄层色谱鉴别的有16个品种。另外,有3个品种要求采用糠醛法等理化方法检测处方中的?;瞥煞?,有24个品种没有任何?;萍觳庀钅?。
同时,有些品种的执行标准与21号文相互矛盾也导致药品生产企业无所适从。
“?;魄Ы鹕⒑团;票Я枋?1号文所列品种,执行标准为《中国药典》2005版标准,但该标准‘处方’一项写的却是‘人工?;啤?。猴枣?;粕⒁彩?1号文所列品种,执行标准为《卫生部药品标准》(中药成方制剂)第十册,但该标准‘鉴别’一项要求必须检出猪去氧胆酸,猪去氧胆酸是人工?;频奶赜谐煞?,在天然?;?、培植?;坪吞逋馀嘤;浦胁缓顺煞??!焙币患乙┢飞笠档母涸鹑私邮懿煞檬?,对这种药品现行法定标准与21号文相矛盾的问题感到非常茫然。
与21号文相冲突的并非只有上述品种。据统计,大活络丸(部标06册)、小儿百寿丸(《中国药典》2005年版)、小儿回春丸(部标11册)和人参再造丸(先为部颁中药20册,后升为《中国药典》2005年版)均是21号文所列品种,但大活络丸(地标升国标)、小儿百寿丸(部颁中药01册)、小儿回春丸(部颁中药01册)、人参再造丸(地标升国标)所执行标准“处方”项下依然是“人工?;啤?。从而造成了一药二方甚至多方的杂乱局面。
这位负责人还告诉记者,21号文仅仅规定了品种名称,对剂型却没有明确界定,导致同一产品在剂型不一样的情况下使用不同?;频木置?。例如:大活络丸、安宫?;仆?、万氏?;魄逍耐?、梅花点舌丸、回春丹等必须使用天然?;?、培植?;苹蛱逋馀嘤;?,但大活络胶囊(部颁新药转正52册)、安宫?;破ú堪渲幸?4册)、安宫?;扑ǎú堪湫乱┳?1册)、万氏?;魄逍钠ǖ乇晟辏?、梅花点舌片(地标升国标)、梅花点舌胶囊(部颁新药转正41册)、回春散(地标升国标)等产品标准“处方”项下为“人工?;啤?,也就是说允许这些产品使用人工?;?。于是,部分生产企业在成本利益的驱使下,对必须使用天然?;?、培植?;苹蛱逋馀嘤;频牧俅布敝夭≈⑵分滞2?,转而生产其他可用人工?;频母募列推分?。这种情况迷惑了用药患者,也大大降低了含?;泼矫┑闹瘟乒π?。
“标准的欠缺与矛盾,使基层监管部门无法开展含?;评嘀谐梢┑淖ㄏ钫??!奔质∫晃换闶称芬┢芳喙懿棵鸥涸鹑怂?。
检测技术与时俱进
?;浦谐梢┦谐∪绱擞懔煸?,那么,怎样才能拨开迷雾,窥见庐山真面目呢?
据武汉药品检验所工作人员介绍,人工?;坪团嘀才;?、体外培育?;频牟钜煨院艽?。研究表明,人工?;浦械ê焖睾拷鑫?.63%。而天然?;?、培植?;坪吞逋馀嘤;浦械ê焖睾烤?5.0%以上;人工?;浦泻兄砣パ醯ㄋ?,而天然?;?、培植?;坪吞逋馀嘤;浦胁缓砣パ醯ㄋ?。这两点是人工?;朴胩烊慌;?、培植?;?、体外培育?;频母厩?。
根据上述特征,近年来,各级药品检验技术人员对于如何判定含?;埔┢分信;频摹白既飞矸荨苯辛搜芯?,并取得了一些成果。
药检技术人员通过对安宫?;仆杞斜〔慵鸱治龇⑾?,若检出胆酸及猪去氧胆酸,则所用?;莆斯づ;?;若检出胆酸而检不出猪去氧胆酸,则所用?;莆侨斯づ;?。药检人员采用胆酸含量测定和薄层鉴别方式,对猴枣?;粕⒅柿勘曜冀辛讼低逞芯?,发现含人工?;频难吩谟氲ㄋ?、猪去氧胆酸对照品色谱相应的位置上,检出相同颜色的斑点;含体外培育?;频难芳斐鲇氲ㄋ岫哉掌废喽杂Φ陌叩?,而未检出与猪去氧胆酸对照品相对应的斑点。因此,这种方法可以作为有效的质量控制方法来鉴别人工?;坪吞烊慌;?、培植?;?、体外培育?;?。
但是,仅靠这种定性鉴定方法是否可以准确判定药品的“真实身份”呢?
相关研究机构曾对7个厂家的安宫?;仆杞械ê焖睾坎舛?,结果发现这些产品中胆红素含量最高为37.9mg/丸,最低为0.72mg/丸,两者相差52倍。对3个厂家的?;魄逍耐杞械ê焖睾坎舛?,发现最高为0.1634mg/丸,最低为0.0273mg/丸,两者相差近6倍。由此可见,上述鉴定方法只能确定某产品中含有的“?;啤笔呛沃稚矸?,却无法确定其含量,也就是说,现行质量标准远远不能控制这类产品的质量。
近年来,随着分析手段和检测方法的不断进步,不少研究者采用色谱">高效液相色谱法等精密仪器对含?;疲ㄈ斯づ;疲┲谐梢┲械牡ê焖睾拷卸考觳?,并取得了一定成果。如采用高效液相色谱法对片仔癀、西黄胶囊、丹芪偏瘫胶囊、?;葡灼械ê焖睾康牟舛?,对桂蒲肾清片、?;葡琢榻耗?、珍黄液(散)、胆宁片、参蟾消解胶囊等品种中胆红素含量的分析和测定。对以?;疲ㄈ斯づ;疲┤胍┑闹形鞲捶街萍烈灿泻芏嘌芯?,如对复方氨酚烷胺片、氯芬黄敏片、小儿氨酚黄那敏颗粒等品种中胆红素的含量分析和测定。药检技术人员告诉记者,通过采用定量分析的控制手段,对?;浦械牡ê焖睾拷胁舛?,目前也可以甄别出天然?;?、培植?;?、体外培育?;坪腿斯づ;?。
完善标准尚需发力
在探索检测并完善手段的基础上,针对含?;浦谐梢┢分值南肿?,众多专家学者就如何进一步制定、完善关于?;频南喙乇曜继岢隽吮笠饧徒ㄒ?。
一是在含?;频闹幸┲萍林柿勘曜佳芯恐?,首先要明确所用?;频钠分?,以保证药品生产、检验、使用的规范。比如成方制剂,在处方中应明确注明该制剂中“?;啤笔翘烊慌;苹故侨斯づ;?;在鉴别项下,分别以天然?;频某煞值ㄋ?、去氧胆酸和人工?;频奶卣鞒煞种砣パ醯ㄋ嵛哉掌?,鉴别该制剂中的“?;啤蔽烊慌;苹蚴侨斯づ;?。
二是从药品的标准和处方抓起,明确每个含?;破分种兴煤涂捎玫呐;萍捌浯闷返闹掷?,对于采用同一药品通用名称,但执行不同药品标准的品种以及多企业生产的同一品种,以保持标准先进性为原则,统一进行修订,做到标准“就高不就低”。
三是针对不同?;拼闷?,采用相应的专项控制方法。根据胆红素含量及是否含有猪去氧胆酸两项,可在相应药品质量标准中增加不得检出猪去氧胆酸的薄层鉴别,同时对能够利用现有检测手段检出胆红素含量的品种,增加胆红素含量测定项目,使国家标准得以完善和提高。
四是严格按所用?;浦掷喽韵嘤ζ分值乃得魇楹桶氨昵┙星宀?,并在国家局网站建立专门的?;破分质菘?,使每个厂家的每个?;破分执Ψ骄芯菘刹?,以确保含?;破分值恼媸?、合理、有效;同时,为了确保药品生产采用来源合法和质量稳定的?;圃希ㄌ烊慌;?、培植?;坪吞逋馀嘤;疲?,各地药品监管、检验部门要加强对?;圃系氖褂眉喙?,药品生产企业使用?;仆读锨?,必须按批次向当地省市药检所报检,经检验合格才能投料使用,严禁不合格的?;仆读先胍?。
《中国药典》收载含?;破分种柿勘曜甲纯?/p>
2005年版《中国药典》(一部)收载含?;浦谐梢┢分止?5个。在45个品种中:有1个品种对胆酸成份进行了含量测定;有29个品种对胆酸进行了薄层色谱鉴别(其中,有3个品种同时对去氧胆酸进行了薄层色谱鉴别,有1个品种同时对鹅去氧胆酸进行了薄层色谱鉴别,有4个品种同时对猪去氧胆酸进行了薄层色谱鉴别);有1个品种采用糠醛法对?;平屑觳?;有14个品种(其中有5个为21号文所列品种)无任何?;萍觳夥椒?。
在以上45个品种中,有22个品种处方项下标示为“?;啤?,其中,有胆酸含量测定的有1个品种;有胆酸类薄层鉴别的有13个品种;无任何?;萍鸺觳庀钅康挠?个品种。
《卫生部药品标准中药成方制剂》、《新药转正标准》和《国家中成药标准汇编》、中成药“地标升国标”等现行标准中含?;破分种柿勘曜甲纯?/p>
《卫生部药品标准中药成方制剂》收载的250个含?;疲ㄈ斯づ;疲┢分?,《新药转正标准》收载的22个含?;疲ㄈ斯づ;疲┢分?,《国家中成药标准汇编》中成药地方标准上升国家标准收载的56个含?;疲ㄈ斯づ;疲┢分?,合计328个含?;疲ㄈ斯づ;疲┢分?。其中,有胆酸或胆红素含量测定的有11个(其中同时有薄层鉴别的品种有7个)品种;有胆酸类薄层鉴别的有94个品种;糠醛等理化鉴别反应的有35个品种;无任何?;萍鸺觳庀钅康挠?88个品种。
在此328个品种中,有232个品种处方项下标示为“?;啤?,其中,有胆酸或胆红素含量测定的有2个品种;有胆酸类薄层鉴别的有51个品种;有糠醛等理化鉴别反应的有30个品种;无任何?;萍鸺觳庀钅康挠?50个品种。